神保氏（じんぼうし）は本姓惟宗氏で、上野国多胡郡辛科郷神保邑が名字発祥の地という。家紋は「竪二引両」。越中神保氏が有名。他に別流として、千葉氏一族の平姓神保氏がある。
神保氏は室町幕府管領畠山氏の鎌倉以来の譜代家臣で、畠山氏の領国越中、紀伊などの守護代を務めた。応仁の乱では東軍畠山政長の腹心として神保長誠が活躍、明応の政変で幽閉された将軍・足利義稙を救出し、越中放生津に迎えるなど最盛期を迎えたが、長誠の後継者神保慶宗は主家畠山氏からの独立を目指し、一向一揆と手を結んで長尾能景を討つなどの行動をとったために主君畠山尚順の怒りを買い、長尾・畠山連合軍による二度にわたる征伐を受けた。上杉氏の被官であり守護代であった長尾家は畠山家からも越中半国守護代に補せられ、復讐に向けてその大義名分を着々と進めており、神保方は永正17年（1520）新庄城の戦いで長尾為景軍に敗北して慶宗が自刃し、壊滅状態となった。
しかし天文期になり、慶宗の遺児神保長職が神保家を再興し、新川郡守護代の椎名氏との抗争を経て越中一国を席巻する勢いとなったが、椎名氏の援軍要請を受けた上杉謙信に敗北し、上杉家に従属する。しかしやがて武田・一向宗派と上杉派に家中が分裂し、内紛状態となって衰退し、家中の実権は親上杉派の家老小島職鎮に握られた。長職の嫡子神保長住は武田派であったとみられ、越中を出奔して京に上り織田信長に仕え、越中帰還の機会を待った。
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やがて上杉謙信が急死すると、信長は長住に兵を与えて越中へ侵攻させ、長住は富山城に入城して神保家の実権を取り戻した。しかし天正10年（1582）3月、小島職鎮らが上杉方に呼応して一揆を起こし、長住は富山城を奪われ幽閉された。織田勢により富山城は奪還されたが、信長はこれに怒って長住を越中から追放し、越中守護代神保家は滅びた。
庶流の神保氏張の家系は佐々成政、徳川家康に仕えて旗本となったが、この家は後に平氏を自称した。一方長誠から分かれた紀伊守護代家の神保家も、豊臣家、徳川家に仕えて旗本として生き残った。また近江国甲賀郡に居住した神保一族もおり（甲賀五十三家のひとつに数えられている）、これも越中神保氏と同族で旗本となっているが、この家は橘氏を自称した。
日本最大の書店街として知られる東京の神保町の地名は、旗本で越中神保氏の子孫を称する神保丹後守の屋敷に面した「神保小路」の旧跡にあたることに由来する。